5xFAD小鼠品系基本信息: AD 模型阿尔兹海默病模型小鼠 5×FAD小鼠 在 1.5 月龄时脑内已有大量的 β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ),2 月龄时开始出现神经炎性斑(neuritic plaque, NP)。5×FAD小鼠的病理表型包括淀粉样斑块聚集、神经元丢失、神经胶质细胞增生和记忆功能障碍等。这些5XFAD转基因小鼠快速再现了阿尔茨海默病淀粉样病变的主要特征,可能是神经元内Aβ-42诱导的神经变性和淀粉样斑块形成的有用模型。 5xFAD小鼠淀粉样蛋白沉积在2个月时开始在深皮层和下层出现,在年龄较大时会扩散到其他大脑区域。在B6SJL杂交背景品系下的5xFAD小鼠淀粉样蛋白表型更稳定。 星形胶质细胞增生和小胶质增生在两个月左右开始出现,与斑块沉积同时发展。 5xFAD小鼠3个月大时观察到上升趋势,皮质 V 层和下层出现神经元丢失。 突触标记物synaptophysin、syntaxin和PSD-95随着小鼠月龄增长而表达降低。 海马区 CA1 的基底突触传递和 LTP 在 4 至 6 个月之间开始恶化,但配对脉冲促进至少在 6 个月之前保持正常。 小鼠行为学表型 5XFAD小鼠4-5月龄表现出Y迷宫自发交替行为(spontaneous alternation performance)的学习记忆下降。 药物筛选和治疗评估:5xFAD 小鼠可用于评估针对 AD 的潜在治疗方法和药物的疗效,包括抗淀粉样蛋白药物、神经保护剂等。