3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠产品简介:
3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠用于研究与突触功能障碍和阿尔兹海默症相关的斑块和神经缠结病理。
3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠系统命名:B6;129-Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa Psen1 tm1Mpm/Mmjax
3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠普通命名:3xTg-AD(app/ps1/tau)
3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠品系描述:
所有 3 个突变等位基因纯合子小鼠(3xTg-AD;Psen1 突变纯合子和共同注射 APPSwe 和 tauP301L 转基因纯合子 (Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa))均可存活并具有生育能力,且无明显出生缺陷或行为异常。过表达的3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠转基因的翻译似乎仅限于中枢神经系统,特别是阿尔兹海默症相关区域,包括海马体和大脑皮层。该3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠品系的初步表征显示 β-淀粉样肽沉积进行性增加,3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠早在 3-4 月龄时就能在一些脑区检测到细胞内免疫活性。在 6 月龄3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠中突触传递和长期极化显著受损。3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠在 12-15 月龄,海马体中可检测到构象改变和过度磷酸化的 tau 蛋白聚集体。这种突变小鼠表现出与突触功能障碍相关的斑块和神经缠结病理,这些特征与在阿尔兹海默症患者中观察到的相似。
2014 年 2 月,根据报告,与最初的观察结果相比,最新的结果显示雄性3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠转基因小鼠可能不表现出最初描述的表型性状。没有关于雌性携带者表型性状减弱的报告。
Belfiore et al. 2019 Aging Cell 18:e12873 [PMID:30488653] 报道了 C57BL/6;129 遗传背景的 3xTg‐AD 雌鼠β-淀粉样、磷酸化 tau、海马体和皮层斑块、神经炎症和认知退化的发生、严重程度和发病率。大部分评估的3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠表型在 6 月龄时就已明显。但是,值得注意的是,3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠皮层斑块在 12 月龄时被首次检测到。
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3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠品系建立:
两个独立突变人类转基因(β 淀粉样蛋白前体蛋白 (APPSwe) 和微管相关蛋白 tau (tauP30IL))被注射到 C7BL/6;129X1/SvJ;129S1/Sv 混合遗传背景下携带早老素 PS1M146V 基因敲入突变的小鼠 (B6;129-Psen1tm1Mpm) 单细胞胚胎。两个转基因整合到同一位点,受小鼠 Thy1.2 调控元件调控。首建鼠(品系 B1)与 B6;129-Psen1tm1Mpm 小鼠杂交。将杂交产生的后代进行交配,获得三个等位基因都纯合的小鼠(3xTg-AD;Psen1 突变纯合子,共注射的 APPSwe 和 tauP301L 转基因纯合子 (Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa))。
C7BL/6;129X1/SvJ;129S1/Sv 混合遗传背景的 3xTg-AD 雄性和雌性小鼠交配后建立该品系 MMRRC 种群。2 号染色体上插入的转基因造成3bp缺失。
3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠用途
研究阿尔兹海默症老年痴呆症的疾病模型。
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