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3×TG小鼠使用单位:中科院遗传与发育研究所(APP/PS1小鼠)、北京师范大学(APP/PS1小鼠)、军事医学科学院、解放军总医院、清华大学、北大生科院、国家体育总局体育科学研究所(APP/PS1小鼠)、河北医科大学(APP/PS1小鼠),河北师范大学(APP/PS1小鼠)、白求恩医院(APP/PS1小鼠)、中国医科大学、山东大学、青岛大学、齐鲁医院、复旦大学、瑞金医院、中科院上海药物研究所、上海交通大学、第二军医大学、中山大学、广东医科大学、南方医科大学、武汉协和、吉林大学、沈阳药科大学、东北大学、中国医学科学院等均使用本单位提供阿尔兹海默老年痴呆症AD(APP/PS1小鼠)动物进行研究;

3×TG小鼠别名:3xTg-AD小鼠, The LaFerla mouse

3×TG小鼠物种:小鼠

3×TG小鼠基因:APP,PSEN1,MAPT

3×TG小鼠突变:APP K670_M671delinsNL(瑞典型),MAPT P301L,PSEN1 M146V

3×TG小鼠编辑类型:APP - 转基因;PSEN1 - 转基因;MAPT - 转基因

3×TG小鼠疾病相关:阿尔茨海默症

3×TG小鼠品系名称:B6;129-Psen1tm1MpmTg(APPSwe, tauP301L)1Lfa/Mmjax

3×TG小鼠遗传背景:C57BL/6;129X1/SvJ;129S1

3×TG小鼠概要

这些广泛使用的小鼠包含与家族性阿尔茨海默症 (Alzheimer's Disease, AD) 相关的三种突变(APP Swedish、MAPT P301L和PSEN1 M146V)。小鼠是能存活的,繁殖力强,没有明显的生理或行为异常。过表达转基因的翻译产物似乎仅限于中枢神经系统,包括海马和大脑皮层。这些小鼠显示了斑块和缠结病理学。Aβ(β-淀粉样蛋白)沉积是渐进性的,早至3-4个月龄时在一些脑区检测到细胞内免疫反应性。细胞外Aβ沉积在前额皮质中出现,并在12个月时变得更加广泛。tau的变化较晚发生;在12到15个月龄时,在海马中检测到构象改变和超磷酸化tau的聚集体 (Oddo et al., 2003; Billings et al., 2005)。

3×TG小鼠认知/行为

4月龄时观察到认知障碍。首先表现为留存/检索缺陷而不是学习缺陷,并且在斑块和缠结之前就会发生。在空间和情境导向的范例中都观察到缺陷。在6.5月龄时,3xTg小鼠在Barnes Maze(巴恩斯迷宫)中表现出学习和记忆缺陷,但在Y迷宫和条件性恐惧任务中比B6129SF2野生型小鼠表现更好(Stover et al., 2015)。通过免疫治疗清除神经元内的Aβ可以挽救海马依赖性任务中的早期认知缺陷。


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