产品介绍

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种慢性进行性神经退行性疾病，特征是全脑不可逆性脑功能损害。AD 的特征为记忆丧失、社会和职业功能丧失、执行功能减退、言语和运动缺陷、人格改变，以及行为和心理障碍。它的恶化过程长达8-10 年

APP/PS1小鼠是阿尔茨海默症（AD）的经典模型，通过携带两个转基因突变模拟AD的病理特征：





APP基因：

含瑞典突变（K670N/M671L），促进β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常剪切和沉积。




PSEN1基因：

缺失第9号外显子（dE9），增强γ-分泌酶活性，导致Aβ42比例升高，加速淀粉样斑块形成。

这些基因在中枢神经系统（受小鼠朊蛋白启动子调控）表达，模拟AD患者脑内Aβ沉积、突触丢失及认知障碍等核心病理3。




繁殖策略：

品系维护：C57BL/6J雌鼠 × 半合子雄性交配，避免雌性半合子过早死亡和母性行为缺陷。




表型周期：

早期病理（4月龄）：皮层淀粉样斑块出现，海马突触损失。

中期进展（6月龄）：海马斑块形成，Morris水迷宫检测到认知缺陷。

晚期表型（10月龄以上）：斑块负荷饱和，神经元萎缩，癫痫发生率增加。

实验设计与动物选择




动物选择：

品系与周龄：推荐C57BL/6J背景的APP/PS1小鼠，实验常用年龄为2-15月龄，根据研究目标选择短期（4-6月）或长期（10月以上）实验。

性别差异：雌性斑块负荷在8月龄前可能更高，雄性在9月龄后斑块更显著，需根据研究目的分组。




实验分组：

基础分组：转基因组（APP/PS1） vs 野生型对照组（WT）。

性别分组：雌/雄分别分析。

干预组：如药物处理、基因修饰（如结合动脉粥样硬化模型）。




实验节点设计：

短期实验（2-6月）：聚焦早期病理（Aβ沉积、胶质细胞增生）。

长期实验（10-15月）：评估认知衰退、神经元损失及并发症（如癫痫）。

病理学检查与验证方法




淀粉样斑块检测：

组织染色：Thioflavin S（荧光标记淀粉样纤维）、6E10抗体（免疫组化检测Aβ）。

定量分析：斑块面积占比（ImageJ分析）。




突触与神经元评估：

免疫组化：Synaptotagmin（突触前标记）、PSD95（突触后标记）。

神经元计数：海马CA1区Nissl染色。




行为学测试：

Morris水迷宫：空间记忆缺陷（6月龄后显著）。

旷场实验：评估过度活跃性3。




分子生物学验证：

Aβ水平：ELISA检测脑组织或血浆Aβ40/Aβ423。

转录组分析：RNA-seq筛选差异基因（如氧化磷酸化、炎症通路）。