TAU P301S小鼠PS19小鼠表达突变的人类MAPT*P301S蛋白。TAU P301S小鼠PS19小鼠6月龄时，新皮质、杏仁核、海马、脑干和脊髓中出现神经原纤维缠结并逐渐积累，TAU P301S小鼠PS19小鼠在Morris水迷宫中的空间学习和记忆能力受损；TAU P301S小鼠PS19小鼠9到12月龄时，海马、内嗅皮质、杏仁核和新皮质中神经元损失。

PS19转基因小鼠(P301S小鼠)在小鼠朊病毒蛋白启动子(Prnp)的指导下表达P301S突变形式的人微管相关蛋白Tau(MAPT)。突变型人MAPT蛋白的表达比内源性小鼠MAPT蛋白的表达高五倍。随着年龄的增长，大脑中过度磷酸化的、不可溶的突变人MAPT蛋白积累，导致微管结合/密度降低。转基因小鼠三月龄时提起尾巴会表现出搂抱和肢体收缩，到十月龄时，老鼠会出现驼背和瘫痪，随后无法进食。转基因小鼠的平均寿命约为9个月，约80%的小鼠死亡时间为12个月。

P301S小鼠PS19转基因小鼠应用领域：研究神经原纤维缠结、神经退行性疾病和阿尔茨海默病。